Nat Commun：全世界只发现了135名患者的罕见遗传病，被AAV基因治疗攻破了

不饱和L-胺基酸类脱羧基酶考虑到综合症，简称AADC考虑到综合症，由于ADDC遗传物质缺失特异性，导致负责左旋多巴与5-羟色胺生物合成的AADC酶考虑到，引发身体色氨酸和血清素考虑到，在出世后6个翌年时就开始出现综合症状，导致相当严重的发育滞后，他们无法控制自己的肌肉，通常无法说话、进食，甚至无力抬头，他们还要时常支撑被称为眼一气危象的短时间数全程的癫痫样发作，往往还伴随着生理阻碍和情绪锁死。

AADC考虑到综合症，是一种颇为罕见的常线粒体隐性遗传病，目前世上只发现了135举例。对于这种颇为罕见的遗传疾病，至今仍然考虑到必要的化疗方法。

随着遗传物质化疗的逐渐成熟和应用，为这些支撑巨大痛苦的AADC考虑到综合症病人带来了新的希望。

2021年7翌年12日，美国加州大学费城分校、俄亥俄普渡大学的科学研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊发表了题为：Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons 的遗传物质化疗诊断试验篇文章。

科学研究的团队首先将人AADC遗传物质装载导到腺具体病原体（AAV）载体中，然后在气相成像新科技的借助下，将AAV病原体精确注射到病人顶叶的黑质致密的区（SNc）和腹侧被盖的区（VTA）。

此次共7名婴幼儿（4-9岁，4女3男）接受这种遗传物质化疗，化疗后2年的随访发现，这些病人的综合症状、运一气动态和与世隔绝质量得到显着改善。该化学疗法有望在预见改变AADC考虑到综合症和其他类似的大脑疾病的化疗方法。

之前对20多名冲绳和中国台湾地的区AADC考虑到综合症婴幼儿的AAV遗传物质化疗，是将AAV病原体注射到病人大脑的管状核子（Putamen）的区，但化疗结果这不完美。

此次诊断试验，科学研究的团队决定向病人顶叶的黑质致密的区（SNc）和腹侧被盖的区（VTA）注射AAV病原体载体，以增加顶叶色氨酸能轴突中的AADC双链，从而拯救黑质纹状体、顶叶边缘和中皮层通路中的色氨酸生物合成和色氨酸能神经传递。

为了并能地提高注射的可靠性和靶向可信度，科学研究的团队开发并利用了气相引导的遗传物质投递平台，将AAV病原体精确投递到特定的区域，并实时观察投递效果。

在遗传物质化疗投递，所有7名受试者在综合症状和运一气动态层面均表现出可测量的诊断改善。

化疗后第3个翌年，7名受试者中有6红光一气危象完全变为，化疗后第12个翌年，7名受试者中有6人需要出现异常控制四肢，有4人可以独立坐到。化疗后第18个翌年，有2人可以在双手承托下拖动。他们的生理阻碍、情绪锁死也得到了显着改善。

该化学疗法有望在预见改变AADC考虑到综合症和其他类似的大脑疾病的化疗方法。科学研究的团队看来，该遗传物质化疗方法也可用于化疗其他遗传疾病以及罕见的神经退行性疾病，举例如帕金森病和阿尔茨海默综合症等等。

原始出处：

Pearson， T.S.， Gupta， N.， San Sebastian， W. et al. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun 12， 4251 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24524-8