Ann Neurol.-浙江中医药大学新发现：抗癫痫用药，耐药性的新机制

鉴于相当一部分帕金森氏症患者对抗帕金森氏症药物（AEDs）质子化不佳，药物压制已经已是药理学帕金森氏症之中一个难以解决的问题，得益于额叶帕金森氏症（TLE）之中。却是的药物压制有助于使有效的治疗法目标变得明晰。尽管经典作品的 "药物转运体 "和 "脱靶 "假设在HIV帕金森氏症之中得不到了国际上的探讨，但这两种假设的单单以前所存在疑问和争论。鉴于HIV有时候是反复心脏病的结果，从以前所致痫原因到后期HIV的产生，以年初的视角复制HIV帕金森氏症的起因，肯定会对理解HIV帕金森氏症的有助于和明确潜在的内源性不大鼓励。

慈溪之中医药大学的Cenglin Xu等人，最近首次得出结论皮层下层在HIVTLE之中的特殊作用，以及皮层下层柱形脑部的出现异常活动是如何促成TLE的致痫和耐药的。尽管这些深入研究结果提议了HIVTLE的 "室下高压电路 "假设，但其背后的分子典范仍是未知的，这在很大程度上受限制了对出现异常的室下柱形脑部抑制性的粗略调控。神经瘙痒在脑部抑制性和包括帕金森氏症在内的神经系统疾病之中的作用已被一致属实，而Caspase-1在帕金森氏症之中尤为重要。激活的caspase-1将不成熟的原红血球生长因子-1β（IL-1β）再生为其活性型式，引发脑部之中大幅度的瘙痒质子化。

在帕金森氏症患者和鸟类之中都推测了挂钩的caspase-1，而抑制caspase-1对实验性帕金森氏症看出出抗惊厥作用。尽管药理学和Laboratory得出结论，caspase-1与帕金森氏症病理有关，但在帕金森氏症脑部的完全相同状态下，瘙痒涉及高压电磁波的脑区基因表达被推测。或许注意的是，HIV帕金森氏症有时候与其他阶段的帕金森氏症有完全相同的得病有助于，如更国际上的病理变化和突触重组。基质下的caspase-1是否能基因表达地介导更难治愈的HIVTLE的得病有助于仍不清楚，或许大幅度深入研究。

为了深入研究室管膜下caspase-1在HIVTLE之中的作用，他们深化深入研究：进行了各种行为学、免疫荧光、分子和高压电微生物学实验。

他们推测，在HIV中枢神经抑制的家兔之中，再造的caspase-1在小脑下的解读挂钩，而不是在CA1之中。

以前所caspase-1在小脑下的过份解读能够抑制家兔的HIVTLE，而caspase-1的基因消融则干扰了HIVTLE在被惹怒的家兔和凯因酸处理的小鼠之中的产生。

基质下caspase-1的促胃肠作用是由其下游瘙痒体贫乏的红血球生长因子-1β所介导的。大幅度的高压电微生物学结果看出，抑制caspase-1通过影响突触前所输入的兴奋/抑制平衡，增高了室下柱形脑部的抑制性。

重要的是，单糖caspase-1抑制CZL80能西移动HIVTLE模型的心脏病，并增高HIVTLE患者脑片之中的神经抑制性。

这些结果支持基质下的Caspase-1-红血球生长因子-1β瘙痒通路作为HIVTLE的一个新的替代有助于假设，并提议Caspase-1是潜在的内源性。

原文出处

Xu C, Zhang S, Gong Y, Nao J, Shen Y, Tan B, Xu S, Cui S, Ruan Y, Wang S, Wang Y, Chen Z. Subicular caspase-1 contributes to pharmacoresistance in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2021 Jul 20. doi: 10.1002/ana.26173. Epub ahead of print. PMID: 34288031.