亚甲基四氢叶酸酪氨酸缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟当中之珠（Pearls）：

1、亚羧酸四氢甘氨酸还原酶（MTHFR）不足之所在位置是帕金森氏症连续性疾患的鲜见病症；

2、推测人体外SP谷胱甘肽（homocysteine）低水平急剧增高增高病症MTHFR不足之所在位置的也许连续性；

3、针对MTHFR不足之所在位置的蛋白质验证有助本帕金森氏症与其它SP谷胱甘肽再进一步羧酸化不足之所在位置无关病症的鉴定。

椟匮待开（Oy-sters）：

完全相同的MTHFR表同型加剧的诊断表同型和本病并非基本上一致。

亚羧酸四氢甘氨酸还原酶（MTHFR）不足之所在位置是一种鲜见的常碱基隐连续性病症，包所含在SP谷胱甘肽再进一步羧酸化无关病症范畴。MTHFR不可逆地催化5,10-亚羧酸四氢甘氨酸转化5-亚羧酸四氢甘氨酸。

MTHFR蛋白质变异和SP谷胱甘肽急剧增高除了与易栓帕金森氏症无关外，有少数MTHFR蛋白质变异早产儿还被推测描述（为其他特点），仅表现为神经细胞；也统不足之所在位置。这些不足之所在位置包括发育提早、帕金森氏症发烧、进行连续性神经细胞功能错位、当中枢连续性肾衰竭，就此加剧昏倒。这一酶不足之所在位置加剧帕金森氏症牵涉到机制尚为不指明。

意大利历简史学家Francesco Salvatore等在未来会的Neurology中有志Pearls ＆ Oy-sters栏目上报导了一个家；也，包所含3名早产儿（2名亲兄妹和1名姨表亲），本病为以往不等的神经细胞；也统帕金森氏症状，水平疑为MTHFR不足之所在位置。

推测血、滴SP谷胱甘肽低水平急剧增高确切了先期病症，并经由对其当中2名早产儿进行蛋白质测序就此确诊。尽管早产儿具有完全相同的MTHFR蛋白质变异，但是其诊断特点和帕金森氏症连续性疾患偏两头痛年岁负异不大。

传染病资料（家；也平面图见平面图1）：

三名早产儿继父仅非近缘婚配，孕期及产期无异常血案。P1妻子和P2、P3的妻子为同卵姊姊。三名早产儿仅在借助于生后后期即显现借助于来挤出乏力、眼睑刚连续性低、小两头、失眠等本病。

P2年岁最久，1年末龄时因幼儿头痛首次就诊，稍太迟成效为难治连续性全面连续性帕金森氏症。神经MRI结果显示大神经萎缩合并侧神经室及蛛网膜下凸当中度崛起、额底部神经沟回异常。其神经细胞；也统功能慢慢恶化，逐渐成效至失眠和昏睡，就此因肾衰竭在7年末龄死亡。

P1和P3分别在18年末龄和10年末龄因幼儿头痛就诊。EEG结果显示同时典同型水平失律，特点为无序的连续极高幅慢波，随机显现借助于来非不间断多南村连续性棘尖波。也许因不停细菌染病，P1对ACTH用药中间体负；附加甲戊酸和拉尼三嗪用药2年末后发烧部分支配；随后因发烧频率旋即增高附加托吡酮用药。

P3亦有不停染病，初始用药为氨己烯酸，之后分别附加甲戊酸和托吡酮。托吡酮对两个早产儿仅有效。P1和P3分别已服用托吡酮36年末和18年末，仅无再进一步显现借助于来帕金森氏症发烧。

P1和P3表现借助于有所不同以往的发育提早。P1虽然有眼睑刚连续性减低，但也可在5岁龄时执意行走；早产儿具有社交能力、恐惧友善，但不用说话。P3在1岁龄显现借助于来重度美德爱国运动发育持续连续性，重度眼睑刚连续性低下，表现为基本上两头后仰，不用保持坐姿或站姿。2岁龄时因为急连续性呼吸抑制行炼管切开术用药。

P1和P3的神经MRI仅结果显示弥漫连续性色质无定形、幕上和蛛网膜下凸崛起、小神经和神经发育不全、以及耳蜗菲薄。P1可见右边侧蛛网膜囊肿和2个水肿南村；P3可见颞区和额区明显大神经萎缩（平面图2）。大家族其它全体成员无帕金森氏症、薨当中或智能障碍疾患简史。

药剂健康检查结果显示P1和P3人体外SP谷胱甘肽低水平急剧增高（仅值180.85 μMol/L），甲硫氨酸低水平减低，滴羧酸甲酸消化；也统无增高；人体外和滴乳糖低水平增高，抗氧化剂B12和甘氨酸低水平、C3酮胺谷氨酸和色血球平仅体积还维持在情况下低水平。

鉴于早产儿人体外和滴SP谷胱甘肽低水平很高、甲硫氨酸浓度低，且无色血球增大和羧酸甲酸异常，笔者认为MTHFR不足之所在位置的也许连续性较少，而非β-胱钾醚合成酶不足之所在位置这一最常见的高胱氨酸帕金森氏症病症（该帕金森氏症甲硫氨酸低水平急剧增高）。

MTHFR蛋白质测序结果显示P1和P3仅有完全相同的两个中有合变异：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述变异分别地所在位置第4号和第6号内含子（平面图1）。在重同型MTHFR不足之所在位置早产儿当中仅有数上述变异纯合子的报导。

P1和P3的妻子（同卵姊姊）是c.1013T＞C (p.M338T)中有合变异的乙同型肝炎；两早产儿的父亲（已知彼此无种属）是c.547C＞T(p.R183X) 中有合变异的乙同型肝炎。

此外，P1和P3仅因母；也遗传，沦为常见template残基c.667C＞T（p.A222V）的中有强袭，该template残基是血管疾患的风险状况。P2水平疑为MTHFR不足之所在位置，因其身患帕金森氏症连续性疾患，且有甲硫氨酸低水平减低和SP谷胱甘肽滴帕金森氏症。对P2和P3的外祖母、舅舅和外祖继父进行蛋白质分析（平面图1），推测除外祖父外仅为该帕金森氏症的乙同型肝炎。

通过药剂健康检查进行病症后，P1和P3即开始运用亚甘氨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）用药。6年末后可见人体外SP谷胱甘肽低水平轻度增高，18年末后增高至基线低水平。用药期间可见眼睑刚连续性轻度缓解。

平面图2：（A）P1：右边刚毛水肿南村区域内耳蜗变窄、量增高（箭两头所指）；神经室（尤其是右边侧）崛起。（B）P1：右边刚毛和扣带回水肿南村（弯角箭两头）区域内耳蜗变窄、量增高（色箭两头），并延伸至右侧（紫色箭两头），也许加剧均匀分布串连耳蜗的继发连续性轴索变连续性。（C）P3：额叶和刚毛的神经高出减低（箭两头所在位置），可见与脂质逐步形成提早无关的弥漫连续性色质量增高。（D）P1：神经桥（箭两头所在位置）和小神经蚓兵士方微细的发育不全；神经耳蜗变窄都能见（弯角箭两头所在位置）。（E）P3：神经桥部因软骨加剧的两头后脚延长（箭两头所在位置）；耳蜗变窄都能见；窦汇区域内硬神经膜凸借助于血可见（弯角箭两头所在位置）；同样所含造影剂血清所致的邻近硬神经膜大幅提高信号。

辩论：

MTHFR不足之所在位置是最常见的甘氨酸生物合成无关先天连续性变异。除生物合成无关的变化外，本帕金森氏症还与范围很广的一；也列诊断帕金森氏症状无关：美德爱国运动发育持续连续性、帕金森氏症、进行连续性神经细胞退行连续性病症、脑干病、美德疾患、神经血管血案（中老年早产儿）等。

药剂健康检查推测人体外SP谷胱甘肽急剧增高、甲硫氨酸减低、无巨色血球贫血和羧酸甲酸滴帕金森氏症。用药目的在于减低血SP谷胱甘肽低水平；用药制剂包括本品甜菜碱、甲硫氨酸、甘氨酸、抗氧化剂B12和5-羧酸四氢甘氨酸等亲和SP谷胱甘肽羧酸化过程的制剂，可增高甲硫氨酸低水平。

在P1和P3当中，用于亚甘氨酸和甜菜碱用药虽然在诊断病症指明后立即开始，但是只有更为严重效果。对用药中间体极负的原因也许是用药开始时间较太迟，且早产儿有2个水平毒害的变异（并有p.A222Vtemplate残基），加剧MTHFR酶活连续性减低。另外有报导在2个重度MTHFR不足之所在位置范例当中用于甜菜碱和甘氨酸用药无效。

在MTHFR不足之所在位置早产儿当中显现借助于来的帕金森氏症连续性疾患已被归因于SP谷胱甘肽介导的生物合成病，可拮抗GABA受体，并在当中枢；也统激活谷氨酸无关（神经细胞毒素）兴奋连续性过程。原本全部都是一例多药耐药连续性帕金森氏症范例被报导。

本范例当中，对P1和P3运用托吡酮可有效地支配帕金森氏症发烧，也许是由于托吡酮能当中和高SP谷胱甘肽血帕金森氏症加剧的多种神经细胞；也统神经细胞毒素效应。虽然针对MTHFR不足之所在位置早产儿牵涉到幼儿头痛帕金森氏症的靶向疗法已建立，但是根据比如说当中2名早产儿的经验，笔者仍促请用于托吡酮用药。

MTHFR不足之所在位置早产儿无显着特异连续性神经部具体方法表现，可有弥漫连续性大神经萎缩、小神经和神经软骨和脱脂质扭转。比如说当中3名早产儿仅有完全相同的表现（虽然以往不一）。神经体积减低和软骨在P2和P3当中更明显（平面图2）。此外，P1还有2个水肿连续性病南村，分别地所在位置右边刚毛和皮质，提示未激活的MTHFR蛋白质变异在加剧血栓连续性血案当中的层面。

虽然比如说当中3名早产儿有着完全相同的MTHFR蛋白质变异，完全相同的蛋白质故事情节，但是其本病的严重以往变异不大。P2和P3有着更重的表同型。帕金森氏症连续性疾患牵涉到较早也许与极负的本病无关。环境状况如缺乏膳食补充剂、染病、在过程用于自嘲炼、以及长期运用抗痫制剂也许加重病情。

未来会确凿结果显示SP谷胱甘肽钾酮类在体外有神经细胞神经细胞毒素，该微粒是一种特异连续性SP谷胱甘肽来源的生物合成有机体。博来霉素苯甲酸和对氧磷酶1与SP谷胱甘肽钾酮类葡萄糖无关，也许大幅提高其神经细胞神经细胞毒素。有所不同的SP谷胱甘肽来源神经细胞神经细胞毒素微粒，其葡萄糖也许加剧早产儿显现借助于来有所不同以往的神经细胞；也统表现。尽管如此，上位蛋白质的负异也许也与有所不同表同型无关。

重度MTHFR不足之所在位置的神经细胞神经细胞毒素也许是多状况加剧的，取决于一些共所在位置的变量，如可增高SP谷胱甘肽低水平的环境状况、在再进一步羧酸化渠道有所不同节目牵涉到的酶活连续性增高、SP谷胱甘肽有机体的负异连续性葡萄糖、固有的神经细胞元兴奋连续性、以及当中枢神经细胞；也统有所不同的年岁依赖连续性损害等。

因此，高SP谷胱甘肽血帕金森氏症增高当中枢神经细胞；也统对其他损害状况的敏感连续性，也许是幼儿头痛帕金森氏症的出现异常状况而非主要原因。在幼儿头痛帕金森氏症当中，MTHFR不足之所在位置是一个举足轻重的鉴定病症。对本帕金森氏症的快速病症和特异连续性干预措施也许对早产儿本病有更好的主导作用。

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主编： neuro212