的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

乳腺癌拟议是尽不太可能乳腺癌顺利有序组织起来的之先决条件，其可不拟定并首肯就应当严格指派。在实际的乳腺癌组织起来反复从前，有时对乳腺癌拟议确实必要进行时订正。但是，如果订正不够轻率的话，就不太可能影响到飞行测试结果、飞行测试间隔和飞行测试款项。

时至今日，对于葛兰素史克新公司和CRO新公司而言，因乳腺癌拟议的订正而加剧的构想外的提之前、从前断和节省都是很大的挑战。尽管持有严格和深入的内部审查和首肯流程，大多数完稿的拟议还是亦会订正多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨口服联合开发科学研究从前心(Tufts CSDD)与15家大从前型葛兰素史克新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球乳腺癌拟议，并对都可当的984次拟议订正进行时深入研究，以明了如何监管部门和提高构想外的大量节省，以及对已完稿拟议做重大转变而加剧的科学研究提之前上述情况。实质上一致见表1。

科学研究只深入研究了实质的、区域性的拟议订正。即在全球范围内、经过秘书处或者监管部门部门首肯后，还须要内部首肯的才能实施的订正。仅局限于某个国家的订正被排除在外。

作准备这项科学研究的新公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试拟议从前，有57%经历了最少一次的实质订正，大约每个拟议有2.1次实质订正，其从前31个拟议订正单次将近5次。另外，I期、II期和III期拟议的大约订正单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质订正从前，2015年数据资料为45%被作准备的新公司视作“大部分”或“实质上”可以避免的。可以避免的订正之外：拟议设计瑕疵、叙述之前后不一致以及入组标准规范不可行。这类订正在2010年的科学研究拟议从前比例为33%。另外，每3个实质订正从前就有1个被定义为“实质上无可避免”，之外产出上的变化和监管部门部门拒绝的订正。见表2。

实质订正大多数时有发生在入组阶段(62%)，其从前23%时有发生在首名受测者第一次用药之前。15%的实质订正时有发生在中止入组后。就订正推展者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门部门的拒绝而进行时的，另外有6%是由于主要科学实证的原因。

订正使得科学研究间隔时间顺延，整体科学研究不间断间隔时间和用药间隔分别大约减小了18%和64%。大约来看，与没有订正拟议的科学研究远比，时有发生最少1次实质订正的科学研究不间断间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从费来看，订正后的科学研究拟议一般来说比未订正之前实际配对和入组病变数明显减小。另外，实质订正的实施须要节省费，II期和III期拟议的1次订正所牵涉到的同样费从前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质订正既亦会对配对和入组充分发挥尽力的效用，但也亦会造成愈来愈长的用药间隔和愈来愈较高的费。本科学研究结果显示，一个近似于的订正亦会减小65天的科学研究间隔(从前位值)。减小的间隔时间从前，46%用于指派所须要的转变。而总间隔准时的43%与获得较高管层以及秘书处首肯相科学研究最近，III期科学研究的一项实质订正的费的从前位值是53.5万美元，比早先预期的要较高。这个二进制仅说明了同样费，而且因为作准备调查的新公司只报告了大部分费，这个二进制并不零碎。订正拟议加剧的最较高的同样费是变愈来愈供应当商合同以及额外支付给秘书处的费。而因此减小的间接费毕竟远较高于同样费。据估算成功联合开发一个新药的费(同样费补足与临床联合开发的人力和服务设施关的的费)，实施一项III期科学研究拟议的实质订正加剧的间接费的数目比同样费较高3-4倍。

拟议订正顺延了临床科学研究不间断的间隔时间，最大者的代价是提之前了美国市场上应当用领域新的疗法新方法和那些须要受益这些药品的病变的间隔时间。很多新公司都已经察觉到，应当提高大量订正拟议的情形时有发生。

要提高不必要的拟议订正，要对上游的制造构想和拟议设计反复进行时重要的简化。目之前愈发多的新公司采用预测性的深入研究，以在从前期各项政策阶段以求提高拟议修改频率。针对拟议订正组织起来更进一步科学研究，之外评估拟议订正指派对间隔时间影响，对科学研究从前心指派效率颗粒度深入研究，以及明了作准备科学研究的受测者的经验。

当之前的口服联合开发处于愈来愈较高的风险、愈来愈低的效率和愈来愈较高的投资环境从前，提高可避免的拟议订正，可以节省间隔时间和费，意味着天然资源的重新分配，并推展科学研究愈来愈较高效的指派。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊发于《国际药品检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5